Processo de obtenção de dendrímeros heterofuncionalizados com propriedades anti-inflamatórias

Tecnologia obtém estrutura de dendrímeros para aplicação no tratamento de doenças crônicas, multifatoriais, associadas a processos inflamatórios

Pesquisadores da Unicamp sintetizaram dendrímeros poliamida com estrutura bem definida, heterofuncionalizados com ácidos biliares (ABs) e unidades liberadoras de óxido nítrico (NO). O invento pode ser aplicado na formulação de fármacos multialvo-dirigidos  para ser usado no tratamento de doenças inflamatórias crônicas como câncer, transtornos autoimunes, transtornos neurodegenerativos como doença de Alzheimer, síndrome metabólico, diabetes tipo II, depressão clínica, autismo, esquizofrenia e asma.

O óxido nítrico é um gás endógeno que atúa como regulador fisiológico de funções como vasodilatação, inflamação e neurotransmissão, apresentando qualidades tumoricidas, antibacterianas, antiparasitárias e antivirais. Entretanto, se sua concentração for alta e descontrolada, os efeitos no organismo podem ser bastante danosos. As nanopartículas, , por sua vez, têm se mostrado ferramentas viáveis para carregar NO por sua capacidade de estabilizar e liberar lentamente esse gás, sendo os dendrímeros uma das moléculas com maior potencial nesse sentido.

Adicionalmente, a invenção contém uma associação com ABs, moléculas endógenas e anfifílicas que modulam um espectro amplo de genes anti-inflamatórios e pró-inflamatórios. Por esse motivo, a atividade biológica desses dendrímeros poliamida heterofuncionalizados com ABs e liberadores de NO também se torna mais versátil, atacando mais alvos de doenças do que os dendrímeros homofuncionalizados apenas com derivados de um desses tipos de moléculas.

Apesar de já existirem diversos tipos de dendrímeros, os poliamida apresentam vantagens sobre os demais devido a sua biocompatibilidade e versatilidade para funcionalizar com moléculas de interesse biológico. Além disso, essas moléculas apresentam uma estrutura definida que evita reações intramoleculares e fragmentações, diferentes dos dendrímeros PPI e PAMAM, que podem produzir estruturas defeituosas.

A estrutura destes dendrímeros poliamida heterofuncionalizados  apresenta 108 braços com moléculas de atividade biológica (54 de cada tipo mencionado) e massas molares bem maiores do que as apresentadas no estado da técnica. Sua aplicação foi estudada para a atividade anti-inflamatória avaliada na inibição de interleucina-8 (uma interleucina que está envolvida nas principais doenças crônicas de maior impacto mundial), com resultados entre 76,1% e 85,6% de inibição, a concentrações entre 0,16 e 0,25 nM dos dendrímeros mais biologicamente ativos, sendo que a viabilidade celular foi de ≥92% para todos os dendrímeros heterofuncionalizados.

Esses dados sugerem que a estrutura dendrimérica de poliamida obtida permitiu a liberação de óxido nítrico de forma sustentada, segura e controlada, promovendo um sinergismo entre as unidades liberadoras de NO e os ácidos biliares.